注意！FDA提前批准新药上市，或成常态

日期:2019-12-03

2019年11月18日，药时代发表文章，“FDA批准新药上市，连声招呼都不打！”，提醒大家注意美国食品药品监督管理局（FDA）在PDUFA日期之前提前批准新药是比较普遍的。在过去的1个多月里，FDA点亮一路绿灯，接二连三地提前批准了五款新药上市，成为最新的实例。

PDUFA简介

《处方药使用者付费法案》（Prescription Drug User Fee Act，PDUFA）由美国国会于1992年制定，授权FDA向生产药品的公司收取费用，从而加快药物上市申请的审评审批。FDA将就每一项申请设置一个审批截止日期，即PDUFA date，在此时间之前FDA必须做出其审评决定，包括批准、不批准、补充资料。

在过去的27年里，该法案在加快药品审评审批方面发挥了重要的作用。

PDUFA必须每五年重新授权一次，先后于1997年（PDUFA II）、2002年（PDUFA III）、2007年（PDUFA IV）、2012年（PDUFA V）和2017年（PDUFA VI）更新。2017年8月18日，美国总统签署了《食品药品管理再授权法》（FDARA），其中包括对PDUFA的重新授权，直至2022年9月。PDUFA VI将提供对新药和生物许可证申请的持续及时的审评。

2019年和2020年的PDUFA费用如下：

FDA提前批准的五款新药

（1）Trikafta2019年10月21日，FDA仅花了三个月的时间审评之后就批准了富泰制药（Vertex Pharmaceuticals）研发的针对最常见囊性纤维化突变的新药Trikafta（elexacaftor / ivacaftor / tezacaftor，远超原定的PDUFA日期，2020年3月19日。

（2）Brukinsa

2019年11月14日，比2020年2月27日早了三个多月，FDA就加速批准了百济神州的Brukinsa（zanubrutinib），用于治疗至少接受过一种先前疗法的套细胞淋巴瘤患者。

（3）Adakveo一天后，2019年11月15日，诺华的镰状细胞病药物Adakveo（crizanlizumab-tmca）获批，比2020年1月中旬的PDUFA日期提前了两个月。

（4）GivlaariAlnylam公司研发的罕见病药物Givlaari（givosiran）的PDUFA日期为2020年2月4日，但该药物于2019年11月20日即获得批准。

（5）Oxbryta2019年11月25日，FDA加速批准了另一个镰状细胞病药物，Global Blood Therapeutics公司研发的创新疗法Oxbryta（voxelotor），比PDUFA日期提前了三个月。

最近其它的批准，例如SK生命科学公司的Xcopri（cenobamate片剂）用于治疗成人部分发作的癫痫，以及Shionogi的治疗复杂尿路感染的药物Fetroja（cefiderocol,头孢地尔），都在PDUFA批准日期附近获得了批准。

争论从未停止

一连串的快速批准可能会为那些批评FDA追求数量和速度而降低标准的人提供更多的“实锤”证据。去年夏天在《美国医学会内科杂志》（JAMA Internal Medicine）上的一篇文章发现，通过加速批准途径获批的抗癌药在获批后开展的验证性临床试验中提高存活率的比例不高。但是，最近讨论任命新的FDA局长的参议院听证会上，仍然有一些参议员认为FDA的批准速度还不够快。

Janet Woodcock医学博士

FDA药物评估与研究中心主任珍妮特·伍德科克（Janet Woodcock）医学博士最近解释称，该机构正在开展自己的分析，以对这些关于FDA审批标准的批评提供“更强有力的回应”。

她还解释了近年来对罕见病的大量批准可能会影响这些关于较低审批标准的看法，尤其是随着更多的治疗方法在单臂研究的基础上或在外部对照组的支持下获得批准。此外，她指出，其中一些罕见疾病疗法的“惊人”高昂的上市价格也可能是FDA受到批评的原因之一。

确实，最近获批的五款药物都价格不菲。

在打折之前，Trikafta的年度费用为311,503美元，Brukinsa的30天供应费用为12,935美元，Adakveo的费用为每月7,000至9,500美元（每年84,000至114,000美元），Oxbryta的年度费用为125,000美元，Givlaari的年度费用为575,000美元。

2019年12月PDUFA日期

下面是2019年12月份的PDUFA日期。仅供参考。

2019年12月2日：阿托珠单抗联合化疗（卡铂和白蛋白紫杉醇）一线治疗晚期非鳞NSCLC
2019年12月11日：艾尔健公司的UBROGEPANT。该上市申请于2019年03月11日递交，适应症为偏头痛。该药物有望成为全球首款CGRP小分子偏头痛药物
2019年12月14日：安进公司的ABP710（英夫利昔单抗生物仿制药）
2019年12月15日：Avadel Pharmaceutical公司的AV001
2019年12月22日：辉瑞公司靶向抗癌药Xtandi（enzalutamide，恩扎鲁胺）治疗转移性激素敏感性前列腺癌
2019年12月24日：Correvio Pharma Corp公司的抗心律失常药物Brinavess™(盐酸vernakalant)
2019年12月27日：（1）IntraCellular Therapies公司的lumateperone，治疗成人精神分裂症；（2）DURECT公司的POSIMIR（布比卡因缓释溶液），用于术后长达3天的疼痛缓解，显著减少阿片类药物的使用
2019年12月28日：Amarin公司的纯EPA鱼油制剂Vascepa，标签中增加心血管预防

小结

最近的五个提前批准是FDA圣诞节前突击完成年度目标的结果，还是提前批准已成为常态的一个反映呢？

这个问题值得关注，思考。

一方面，一些参议员们认为FDA的批准速度还不够快，与此同时，FDA也在为自己的快速批准提供解释，认为审评标准并没有降低。这意味着FDA在PDUFA日期之前就做出审评决定很可能将成为常态。

提前批准，短至几天，长达几个月，对企业是求之不得的好事，要知道早一个月上市，企业可能多收入高达上千万美元。但同时也对企业提出更高的要求。企业不能将PDUFA日期作为工作安排的目标，而要为可能到来的提前批准做好方方面面充分的准备，包括：药品商业化生产、药品销售团队的建立与到位、项目转让、公司M&A、PR/IR资料的准备和活动的策划执行，等等。

建议中国及全球的新药研发企业相应规划自己的战略和战术。

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