干细胞治疗作为一个新兴领域，早期由于监管体系不完善，政策曾叫停该领域的研究。近几年，脐带间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）已经被应用到了多种难治性疾病的治疗研究中，并取得了积极的进展。3月4日江夏一院8名重症患者接受“脐带间充质干细胞治疗”后肺部功能得到改善。3月23日吉林大学中日联谊医院利用间充质干细胞的抗炎、免疫调节功能和组织修复作用，对重症新冠肺炎开展临床研究。随着研究的广泛开展，间充质干细胞的免疫调节特性、抗炎特性以及修复受损组织的特性有望在这次抗击新型冠状病毒的战役中发挥重要作用。

 一、间充质干细胞，他是谁？

间充质干细胞(MSC)是一类早期未分化细胞，具有自我更新、自我复制、无限增殖及多向分化潜能等特点。间充质干细胞不仅存在于骨髓中，也存在于骨骼肌、骨外膜和骨小梁中。脐带间充质干细胞是指存在于新生儿脐带组织中的一种多功能干细胞，它能分化成许多种组织细胞。间充质干细胞具有独特的双向免疫调节功能，一方面可以通过分泌抑炎因子抑制病毒导致的机体过度免疫应答反应和细胞因子风暴的产生；另一方面可通过趋化作用，显著激活调节性免疫细胞的机能，提高免疫应答的针对性。同时，间充质干细胞还可合成和分泌多种血管和组织细胞因子促进受损血管和肺泡组织的恢复和重建。

间充质干细胞治疗示意图 

截至2019年5月，我国共有37个干细胞临床研究项目通过国家卫健委、国家食药监总局备案，涵盖了脑中风、卵巢早衰、糖尿病、肝硬化、干性老年黄斑变性、小儿脑瘫﹑银屑病等多个系统的疾病，其中25项临床项目中使用了间充质干细胞。

 二、国内干细胞治疗的曲折背景 目前全球已经批准上市的干细胞药物以美国、欧洲和日本国家和地区的市场化应用最为广泛。

随着全球范围内干细胞研发的深入及转化应用的拓展，许多国家都将其作为重要的研究发展方向之一。相比于国外，国内干细胞治疗发展并不是一帆风顺的，从09年首次被纳入第三类医疗技术后，因其高风险、伦理性问题一直处于政策的强力监管之下。 

• 2009年，国家卫生部颁行《医疗技术临床应用管理办法》，从安全性、有效性、风险性和伦理等多个维度，对医疗技术作出三级分类。其中，细胞治疗被列入了第三类医疗技术，存在高风险，且涉及重大伦理问题，指安全性、有效性尚需进一步论证，由卫生部重点监管。
• 2015年5月，国家卫计委发布《关于取消第三类医疗技术临床应用准入审批有关工作的通知》。“造血干细胞移植治疗”位列限制临床应用的医疗技术目录。
• 2015年7月，国家卫计委、国家食药监总局曾联合颁行《干细胞临床研究管理办法（试行）》，对开展干细胞临床应用的医疗机构实施备案制管理。此后，两批共114家医疗机构在监管部门备案，其具体临床治疗项目亦经主管部门备案。
• 2016年12月，CDE（国家食药监局药品评审中心）发布《细胞制品研究与评价技术指导原则》的征求意见稿，明确将细胞制品列入药品评审。
• 2017年8月，美国食品药品管理局（FDA）批准诺华公司CAR-T新药Kymriah的生物制剂许可申请，这是国际上首个获批的CAR-T细胞疗法。2017年12月，中国药监局（CFDA）《细胞治疗产品研究与评价技术指导（原则）》出台。
• 2019年3月29日，国家卫生健康委最新发布了《体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法（试行）》，对体细胞临床研究进行备案管理，并允许临床研究证明安全有效的体细胞治疗项目经过备案在相关医疗机构进入转化应用。

 2016年的“魏则西事件”为干细胞治疗的分水岭，细胞治疗监管政策经历了从准入审批到备案管理，从卫生、药监两个部门的“双监管”到药品评审。医疗机构从事细胞治疗的政策是否再次开闸有待观望。除了在治疗方面存在强力监管的同时，干细胞制剂的标准化生产和质量管理也是一项巨大的挑战。17年后国家大力连续出台了多项政策鼓励、引导干细胞产业发展，国内干细胞之路逐渐开阔，或将迎头赶上！ 

三、间充质干细胞抗击新冠疫情发挥作用 

从疫情爆发后，间充质干细胞也因其独有的治疗效果引起了科研人员的关注，临床试验注册中心发布的部分间充质干细胞临床研究项目中，涉及治疗新型冠状病毒的研究共11项，主要由医疗单位承担，两家参与的公司分别为湖南源品细胞生物和广州瑞铂茵健康管理公司。除了应用于这次疫情之外，重度再障性贫血、脑中风、糖尿病、肝硬化等顽固疾病，采用间充质干细胞疗法后均有成功的案例，而这些疾病采用传统方法都是很难治愈的。       

间充质干细胞临床研究注册项目 

2020年2月28日，由上海大学、首都医科大学、郑州大学第一附属医院等多家机构在ChinaXiv上发表文章“Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia”，显示ACE2-间充质干细胞（MSC）移植治疗改善了新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者的预后。2月29日，协和江南医院首批8名重症新冠肺炎患者接受MSC移植治疗第一个疗程结束后，其中6例患者呼吸困难和咳嗽等临床症状得到改善。3月23日，吉林大学中日联谊医院7例重症新冠肺炎患者在接受临床试验后，生命体征指标、全身炎症反应指标和多器官尤其是心脏功能均有了比较明显改善，缩短了患者康复时间，其中一名患者除了核酸快速转阴、肺炎治愈以外，干细胞的治疗还给带来意外之喜，患者的面神经麻痹在应用干细胞后面部麻木感减轻、口角偏斜好转。 专家认为患者感染新型冠状病毒后，病毒快速复制和大量的促炎细胞因子、趋化因子反应形成炎症风暴，破坏了肺微血管和肺泡上皮细胞屏障，肺部炎症的加剧和弥漫性损伤，最终导致呼吸困难。移植的异体间充质干细胞可合成和分泌细胞因子，对微生物、各种炎症、免疫反应进行可控的调节，并促进受损血管和肺泡组织的恢复和重建。

 四、干细胞主要公司介绍 

目前国内的干细胞业务涉及公司主要通过与医疗机构合作，提供干细胞储存、检测、应用以及临床转化方面的研究。 

中源协和

中源协和细胞基因工程股份有限公司是以发展“精准医疗”为核心的生命科技创新型企业。目前已在全国 18 个省市建立细胞资源库，开展脐带血造血干细胞、脐带间充质干细胞、胎盘亚全能干细胞、脂肪干细胞及免疫细胞的检测、制备与存储服务，细胞存储量已经超过30万份，构建了全国性细胞资源存储网络。公司旗下天津市脐带血造血干细胞库是世界卫生组织亚洲脐带血库联盟成员单位，也是中国首批经原国家卫生部批准设置并通过执业验收的造血干细胞库。截至2020年1月底，该库为临床提供了2100余份脐带血造血干细胞，挽救了众多患者生命。           

 深圳市一五零

广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司是新三板首家干细胞挂牌企业，公司成立于2009年，是一家专注于干细胞全产业链的高新技术企业，为医疗机构、营运商及终端用户提供干细胞储存、制备、科研服务，以及综合细胞库、细胞实验室的整体输出及技术支持等一站式解决方案，致力于成为全球领先的干细胞与再生医学解决方案供应商。        公司承担了50多个国家、省市重大科研项目，获得中国及国际授权发明专利达200多项，其中3项获得国家发明专利奖，并拥有脐带间充质干细胞制品、干细胞无血清培养基等高新技术产品。荣膺“中国干细胞产业领军企业”、 “国家知识产权优势企业”、“中国管理科学创新奖”、 “未来独角兽创新企业”等称号。

 结语