医械创新资讯
动物源性再生材料因其优异的生物相容性、显著的组织诱导活性以及丰富的原料来源，在医疗器械产品的研发中获得广泛认可。这些材料不仅可以构成器械的主要部件（如牛/猪源心脏瓣膜、羊肠缝合线、止血材料等），还可以作为涂层或浸渍剂（如肝素、胶原等），或在生产过程中作为辅助材料使用。动物源性材料及其衍生物在性能上往往优于非生物来源材料，但是原材料携带的潜在病毒污染或制备过程中引入的病毒污染都可能会对医疗器械的安全性产生严重影响。
因此国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心（简称CMDE）发布的《动物源性医疗器械注册技术审查指导原则》指出，为了提高动物源性医疗器械的安全性，生产过程中需存在特定的灭活/去除病毒工艺步骤。为确认这些工艺步骤对于灭活/去除病毒的有效性，需进行相应的验证工作。美国FDA在《Medical Devices Containing Materials Derived from Animal Sources》指南文件中同样强调，动物源性材料在采集、储存和加工过程中的任何疏漏都可能导致传染病传播风险，特别是当涉及具有公共卫生威胁的动物源性病原体时，必须对生产工艺的病毒清除能力进行系统评估。医疗器械上市前提交的资料应包括关于生产工艺如何消除最终产品中病毒污染的具体验证资料。
2025年5月20日，上海药明检测有限公司病毒清除验证平台负责人杨芳博士为大家带来了【从策略到案例：动物源性医疗器械病毒清除研究深度解析】的精彩直播课程。课程从动物源性医疗器械适用的法规要求出发，深度拆解了病毒清除验证的科学设计与关键考量，逐一剖析每一个技术要点背后的 “底层逻辑”，并对大量真实案例进行深度解析，为听众分享了实战打磨出的 “高效解法”！无论是奋战在医疗器械研发一线的科研人员、生产企业从业者，还是关注医疗器械安全的行业管理者，均收获满满！
在互动答疑环节中，观众和讲师互动频繁。期间，我们共收到来自近10位观众的精彩提问，涉及医疗器械病毒清除研究的多个方向，现在，我们非常荣幸邀请杨芳博士，为大家深度解答！
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精选 Q&A
Q
1. 不同国家和地区对于动物源性医疗器械病毒清除的法规要求存在差异，在进行产品出口时，如何确保产品能够满足不同地区的法规要求？
A
在动物源性医疗器械的出口过程中，确保产品符合不同国家和地区的病毒清除法规要求可以从技术、法规和操作层面着手：
1.首先应基于产品拟进口或出口的国家相关病毒清除研究的要求，深度调研并进行差异化分析：例如欧盟要求病毒灭活验证需符合EN ISO 22442系列标准而美国FDA则需要满足《 Guidance for Industry: Medical Devices Containing Materials Derived from Animal Sources》而NMPA则以《动物源性医疗器械注册技术审查指导原则》为主，不同法规的差异可能会导致试验设计均有差异。
2.病毒清除研究设计与执行：在产品设计阶段，以法规要求最严格的市场为基准进行设计，确保产品在病毒清除方面具备较高的标准。例如，如果欧盟对某些病毒的清除要求更为严格，那么在设计产品时就应遵循欧盟的相关标准。选择合适原材料：严格筛选动物源原材料供应商，确保其提供的原材料符合目标市场的法规要求。对原材料进行严格的病毒检测和控制，要求供应商提供原材料的来源、动物健康状况、病毒检测报告等文件。最后应结合法规要求和产品特点，设计科学的病毒清除研究方案。对病毒清除工艺进行充分的验证和确认，确保其有效性和稳定性。
3.建议将病毒灭活验证纳入产品研发和注册的早期阶段，选择深入了解不同国家和地区相关法规且经验丰富的第三方实验室进行病毒清除验证和常规检测，这样可以显著缩短研发周期并降低成本。药明检测平台可提供专业的病毒灭活验证服务，通过法规解读与科学分析，设计融合方案，输出符合多地区申报要求的综合报告，助力全球市场准入。
Q
2.在病毒清除工艺的日常生产监控中，除了常规的病毒检测指标外，还应该关注哪些关键质量属性来确保病毒清除效果的稳定性和可靠性？
A
对于日常生产监控，可通过工艺参数（如工艺的时长、温度、剂量）、设备性能、物料质量、过程控制（确保工艺一致性）等多维度监测，以保证病毒清除效果的稳定性和可靠性。
对于病毒清除验证，关键考量点主要包括病毒负载方式的选择、工艺缩小模型的设计和实验设计，以此保证病毒清除效果的稳定性和可靠性。具体体现为：
1. 尽可能考量材料的的特性选择合适的负载浸提方式，保证病毒负载的回收率。
2. 对于一些特殊产品的生产工艺，考虑工艺对病毒的灭活效果和对材料性能的损害程度，选用合适的病毒灭活工艺，同时需关注工艺参数最差条件对病毒灭活效果的影响。
3. 在实验设计时，包括完善的预实验（毒性及干扰研究）和组别设计（包括工艺处理和未处理组），避免特殊工艺对病毒灭活的影响。
Q
3. 带活细胞的医疗器械如何进行病毒清除研究？
A
建议在研发早期与监管部门沟通分类意向，根据作用机制和产品主要功能进行判定，确定产品属于医疗器械、药品（生物制品）或药械组合产品。所有病毒清除研究都是基于实际生产工艺进行的缩小工艺验证，会根据实际生产工艺及样品类型进行方案设计和模式病毒的选择。对于按照药械组合申报的产品则需同时满足药品与器械的病毒安全要求。
Q
4. 医疗器械病毒灭活需要验证几批？同批是否需要做平行试验？
A
根据NMPA要求，病毒灭活需验证3批次（单次运行），而根据EMA及FDA要求，可以选择1批次（重复运行）或3批次（单次运行）。可以根据目标市场要求选择合适的验证策略。若只选用一批次样品进行验证，则需进行重复运行即平行试验。
Q
5. 做三批时，如果需要做动力学，三批都需要做吗？对于辐照是否需要做动力学？
A
三批次都需要做。是否需要研究病毒灭活动力学，取决于灭活机制的特性：对于时间依赖性灭活工艺（如化学灭活），需建立动力学曲线以验证灭活速率；而对于剂量依赖性方法（如辐照），只需验证目标剂量下的灭活效果，无需动力学研究。
Q
6. 供应商提供了灭活文件，生产商是否需要重复做？
A
根据2021年CMDE共识回答，灭活和去除病毒的有效性验证数据可以从动物源材料供应商处获取。而2024年的最新回复则着重强调对于感染病毒和传染性因子的风险控制需至少从源头控制和工艺过程两方面着手，申报时需提交风险分析、生产过程中灭活和去除病毒和/或传染性因子工艺过程的描述及有效性验证数据或相关资料等。若申报过程提交的资料病毒污染风险评估不足、灭活验证方案不合理或验证数据不符合要求，将直接导致注册申请被驳回、要求补充资料甚至面临召回风险。因此，建议结合供应商资料与工艺验证，确保申报科学性及完整性。
