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基于质谱定量代谢组学的运动防治心血管疾病相关代谢物检测技术开发与应用
时间: 2020/08/15
产品分类: 放射治疗器械
进展:
注册分类: 二类
融资金额:
项目简介

心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)具有高患病率、高致残率和高死亡率的特点,有报道显示,中国心血管疾病死亡率居首位,带来巨大的经济负担。流行病学研究显示,肥胖是诱发心血管疾病的主要风险因素,肥胖除了通过血脂代谢异常和糖尿病等增加心血管疾病的危险外,其本身也可直接引起心脏损害。最新研究证明,肠道菌群Shannon多样性引起的特异性代谢物与人体健康有关,其中氧化三甲胺(Trimethylamine N-oxide,TMAO)、咪唑丙酸与心血管疾病、肥胖、糖尿病等多种疾病密切相关,是极具潜力的biomarker,可用来预测重大不良心脏事件的风险以及成年人的肥胖风险。同时,在众多防治慢性病策略中,体育运动是最安全和有效的方式之一。最新研究显示,运动可有效降低肥胖风险和心血管疾病风险,TMAO、咪唑丙酸水平在一定程度上可反应运动对肥胖、心血管等疾病的干预效果。在运动干预期间,通过对TMAO、丙酸咪唑水平进行系统监测,可以使运动更加个性化,从而进一步降低心血管和代谢风险。因此,精准检测血浆中TMAO、咪唑丙酸水平对运动防治肥胖人群发生心血管疾病等不良事件具有重要意义。

目前,TMAO、咪唑丙酸等代谢产物的定量检测方法多为简单的色谱法,灵敏度和准确度有限。而检测血浆、血清等生物样本中的TMAO、咪唑丙酸浓度,液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS)是目前最常用的方法。在方法学验证时空白生物基质的获取成为难点,很多方法采用水、牛血清白蛋白液、磷酸盐缓冲液等空白生物基质与待测样本基质成分相差较远,导致其方法学验证说服力不高,得到的检测结果可靠性不佳。为此,本团队借助定量代谢组学平台,对特定代谢物(TMAO及相关代谢产物)进行了精确定量,具体优势如下:(一)本团队对同位素内标矫正,外标法绝对定量,可提供绝对浓度数据;(二)除TMAO、咪唑丙酸外,本团队还包含胆碱、甜菜碱、左旋肉碱、肌肝、三甲胺共7种代谢物的检测;(三)提供多维统计分析、单维统计分析、ROC模型等分析结果;(四)采用严格的质量控制体系来保证数据的可靠性。以上这些优势都有利于精准地测得TMAO、咪唑丙酸及相关代谢产物的浓度,从而更高效地预测肥胖人群发生心血管疾病风险和肥胖风险、监控运动改善心血管疾病和肥胖的效果,对心血管、肥胖等慢性疾病的早期诊断和防治起到了积极的指导作用。

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