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基于非复制型腺病毒的新冠疫苗
这两款疫苗也是目前处于临床开发阶段的项目中，只计划让志愿者接受一次疫苗接种的候选疫苗。这一方面反映了疫苗能够在一次接种后就可能激发足够的免疫应答，另一方面也让疫苗接种过程更为便利。世界卫生组织日前发布的新冠病毒疫苗产品特征报告中，也将只需一次接种列为理想疫苗的标准之一。
康希诺生物近日在《柳叶刀》上发布了Ad5-nCoV的初步1期临床试验结果，试验结果表明Ad5-nCoV表现出良好的安全性，并且能够迅速激发人体的抗体和细胞免疫应答。然而，研究也同时发现在参与试验的志愿者中，有一半左右的志愿者体内已经存在了针对腺病毒载体的中和抗体。这些中和抗体的存在可能削弱新冠疫苗的效力。这是基于腺病毒技术平台的两款新冠疫苗都需要观察和解决的问题。
牛津大学ChAdOx1-S疫苗在恒河猴中的临床前结果日前在预印本上发布。实验结果表明，这款候选疫苗能够在动物体内激发抗体免疫应答，并且保护受到病毒挑战的动物不产生新冠肺炎症状。然而，对动物上呼吸道中的新冠病毒水平检测显示，接种疫苗的动物的新冠病毒水平与对照相比并没有减少。这一结果意味着接种疫苗的动物仍然可能传播新冠病毒。这一现象是否会在人体试验中重复值得关注。牛津大学表示将于近日公布1期临床试验的初步数据。
基于mRNA的新冠疫苗
另一项处于临床开发阶段的mRNA疫苗是BioNTech和辉瑞，以及复星医药联合开发的mRNA疫苗。它在德国和美国已经开始1/2期临床试验，在中国也已经获得批准展开临床试验。这一研发项目的独特之处在于它将同时检验4款不同的mRNA疫苗的功效。这4款mRNA疫苗有的编码整个刺突蛋白，有的编码刺突蛋白中与受体结合的受体结合域（RBD），有的使用了自我扩增RNA等创新技术。BioNTech表示，将在6月举行的AACR线上会议上汇报这一临床试验的初步结果。
灭活病毒新冠疫苗
基于DNA技术的新冠疫苗
上周哈佛大学医学院学者领导的综合团队在恒河猴模型中检验了另一款表达刺突蛋白的DNA疫苗的保护作用。研究表明，接种一次DNA疫苗，能够将受到病毒挑战的恒河猴鼻拭子样本中的新冠病毒水平降低超过5000倍。不过研究人员在论文中同时表示，实验结果表明mRNA病毒并不能达到“消除性免疫”（sterilizing immunity）的标准，它的作用是能够在受到病毒感染时更为迅速地激发免疫反应，限制病毒的增殖和症状的出现。
重组蛋白新冠疫苗
道阻且长,行则将至
在谈及保护作用时，疫苗保护作用的“金标准”的达到消除性免疫。这意味着在人们接受疫苗接种之后，不再会受到病毒感染，也不会传播病毒。历史上的天花病毒疫苗，小儿麻痹症病毒疫苗等疫苗都能够达到这一标准。然而，针对冠状病毒我们尚未开发出过一款达到这一标准的上市疫苗。目前的动物实验和临床试验结果显示候选新冠疫苗可能为动物提供保护，但是保护程度如何，仍然需要进一步的研究。
即使新冠病毒疫苗不能达到消除性免疫的标准，如果它们能够缓解疾病的严重性，减少重症患者的数目，无疑仍然将对维护人们的健康和减轻医疗系统的压力产生极大的作用。目前使用的流感疫苗就是一个例子。
随着越来越多的疫苗开发项目进入2/3期临床开发阶段，如何能够充分利用资源，检测更多的候选疫苗将成为疫苗开发需要解决的重要问题之一。日前，英国牛津大学负责ChAdOx1-S开发的科学家表示，由于英国人口中新冠病毒传播水平的不断下降，ChAdOx1-S的2/3期临床开发项目有可能无法收集到足够的数据来回答疫苗是否有效的问题。这也是世界卫生组织设计疫苗临床试验的主方案希望解决的问题。
在清醒地认识到开发一款安全有效的疫苗跨越的多重障碍同时，我们也应该看到生物医药领域对疫苗开发的热情，除了本文描述的疫苗之外，世界卫生组织统计中还有100多项疫苗研发项目处于临床开发阶段。其中不乏赛诺菲/葛兰素史克，杨森公司等大型医药公司的研发项目。我们期待在社会各方的支持下，其中多项研发项目能够最终获得突破，为世界人民带来战胜新冠病毒的新武器。
参考资料：
[1] Draft landscape of COVID-19 candidate vaccines. Retrieved May 25, 2020, from https://www.who.int/who-documents-detail/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines
[2] Making sense of the deluge of early COVID-19 vaccine data. Retrieved May 25, 2020, from https://www.biocentury.com/article/305272
[3] The world needs Covid-19 vaccines. It may also be overestimating their power. Retrieved May 25, 2020, from https://www.statnews.com/2020/05/22/the-world-needs-covid-19-vaccines-it-may-also-be-overestimating-their-power/
[4] Novavax Initiates Phase 1/2 Clinical Trial of COVID-19 Vaccine. Retrieved May 25, 2020, from http://ir.novavax.com/news-releases/news-release-details/novavax-initiates-phase-12-clinical-trial-covid-19-vaccine