【江苏】新冠抗原检测试剂申报注意事项一览

日期:2022-04-24

随着国家新冠抗原检测试剂相关政策落地以及使用需求的增长，我省准备生产新冠抗原检测试剂的企业数量大幅增加。企业应按照国家局器审中心已公布的审评要点和体外诊断试剂注册申报资料要求备齐注册资料，符合要求，方可尽早获批上市。为进一步提高申报的工作效率，帮助企业抗原检测试剂产品尽早上市，省局工作专班对企业申报过程中存在的共性问题进行了梳理汇总。这些事项，新冠抗原检测试剂申报企业一定要注意哦！

第一篇临床评价资料

临床评价资料是审评最重要的部分，一定要按照122号公告要求提交完整的临床试验方案、报告、伦理审查意见及数据库。境外临床试验资料应符合《接受境外医疗器械临床试验数据技术指导原则》和《使用体外诊断试剂境外临床试验数据的注册审查指导原则》的相关要求。

1.临床评价资料要完整：至少3家临床机构的临床试验资料，资料完整包括伦理、方案、报告和数据库。

2.境外临床资料提交形式符合相关指导原则：境外临床试验方案、报告及临床试验数据表均应有主研签字，境内临床试验报告签字盖章应满足法规要求。

3.伦理委员会应出具同意开展临床试验的书面意见，意见应明确批准或免伦理，且能明确该伦理批件是用于申报产品的临床试验。非专业人员测试也需要伦理意见。

4.临床试验方案和报告应明确临床评价指标及其可接受标准、统计分析方法。

5.资料应确保真实性、有效性、一致性，如申请表中的所有信息应与临床试验原始资料有关内容一致，各种临床申报资料相关内容必须一致包括但不限于伦理审查意见与临床试验方案。

6.应提交境外临床试验所用考核试剂与对比试剂说明书，确认临床试验所用样本类型与说明书样本类型的一致性。

7.确认各机构报告中：总样本量不少于500，阳性不少于200，阴性不少于300，并有非专业人员的性能验证（非专业人员按照考核试剂说明书要求，进行从采样到结果判读的所有试验过程，并与专业人员对同批样本的检测结果进行比较），且自测性能中阴性和阳性样本各有一定例数，建议70阳+70阴，其他要求应满足新冠抗原审评要点的要求。

8.中文翻译件格式和内容请与原文保持一致，且保证翻译准确（特别注意：翻译时不得模糊或混淆口咽拭子、鼻拭子和鼻咽拭子样本类型，且必须与临床方案实际操作一致）。

9.提交说明性文件，提交程序代码，如有，应提交。

10.应提供境外数据适用于中国患者人群的论证。

11.境外临床试验是否在有临床试验质量管理的国家（地区）开展，明确境外临床试验所符合的临床试验质量管理文件与“医疗器械临床试验质量管理规范”是否存在差异，如有差异，请明确差异，并对差异内容不影响研究结果的真实性、科学性、可靠性及可追溯性且能够保障受试者权益的原因进行论证。

12.测评报告不能作为临床试验报告提交，可作为其他资料提交。

第二篇综述及其他

一、监管信息

CH1.4申请表：

1.不应勾选优先通道、应急通道。

CH1.5产品列表：

1.采样拭子为医疗器械，与体外诊断试剂不属于一个注册单元，本产品注册应删除采样拭子。可在产品说明书【样本要求】明确拭子（拭子头/拭子杆）相关材质要求。

CH1.9申报前联系情况和与监管机构的既往沟通记录：

1.提交由省局进行初核盖章的初核函。

CH1.11.1标准清单及符合性声明：

1.应列出适用的国家标准品/参考品及批号。

二、综述资料

CH2.2概述:

1.应按照法规要求完善产品综述全部内容。

CH2.4.1产品综述：

1.密封袋属于主要组成成分，应列出，勿写选配。

CH2.4.3产品包装描述：

应删除采样拭子。

CH2.6全球上市历程：

1.应说明本产品境外是否批准了自测用途。

三、产品说明书和标签样稿

CH5.2产品/包装标签：

1.应提交试剂盒内组分标签样稿。产品名称删除英文名称内容。

CH5.3产品说明书：

全部资料应符合新型冠状病毒（2019-nCoV）抗原检测试剂注册技术审评要点的要求。

1.产品说明书，应按照要点后附模板的要求，修改说明书。

【主要组成成分】密封袋不得选配。其他内容根据要点附件规范。

【主要组成成分】不应包括无菌采样拭子和说明书。1）删除“拭子”。2）明确抗体的动物源性（如小鼠）。

【检验方法】应明确经验证适用的拭子的材质要求（包括头和柄）。

【储存条件及有效期】应明确开封稳定性，并注明温度和湿度限制。

【产品性能指标】应根据最终的性能指标完善。

【样本要求】应按样本稳定性的研究结果明确样本处理、样本保存方法。

第三篇非临床资料

非临床评价资料是审评最重要的部分之一，一定要按照122号公告要求提交完整的资料。

请注意：资料中应提供病毒培养物的名称和编号，并详细描述病毒浓度确定方法的建立过程，提交试验数据。明确样本类型、唯一可溯源编号、诊断结果、核酸结果（CT值，提交全部PCR扩增曲线图、PCR试剂说明书）以及其他确认试剂信息。

（一）CH3.2风险管理：

1.应提交关于自测用途的风险分析资料。

（二）CH3.4 标准

CH3.4.2 符合性声明和/或认证：

1.应提交使用国家标准品的三个不同批次产品的检验报告。检测报告原件加盖企业公章再上传系统。

2.应出具关于型号覆盖的说明或检验报告中样品描述应包含所有申报规格、产品组成；出具报告真实性自我保证声明。

3.不同包装规格如主要成分相同，不需区分样本类型。如果选择自检，产品检验应使用国家标准品进行检验。应按照医疗器械自检管理规定要求，提交相关资料。按照产品技术要求增加国家标准品的内容。

4.完善附录主要原材料：（1）规范附录名称为“附录A 主要原材料、生产工艺要求”。（2）主要原材料：不同抗体应分别描述，并明确抗体名称、生物学来源、纯度、分子量、效价等。（3）明确质控抗体的浓度以及胶体金的吸收波长。（4）生产工艺流程，图下应用文字描述生产工艺，描述质量控制步骤的要求及试验方法。

（三）CH3.5性能评估资料：

CH3.5.1样本稳定性：

1.应采用原始样本进行研究，勿进行稀释或添加，其中应包含弱阳性样本。研究应包括拭子稳定性和在保存液等基质内的稳定性。

2. 不同浓度水平至少5例真实样本（包括临界值附近样本）分别对不同保存条件进行验证。如果采用灭活（如热灭活等）后的样本进行检测，则应对灭活前后的至少5例临界值附近样本进行灭活因素的干扰验证，比较检测结果的差异。

CH3.5.2适用的样本类型：

1.应使用弱阳性样本，对不同样本提取液或采集液进行研究。

CH3.5.3校准品的量值溯源和质控品赋值：

1.提供阴性参考品特异性样本来源与浓度确定方式。

CH3.5.4准确度：

1.分析性能评估：全部性能应完全满足要点要求。不同样本类型分别研究，各3例验证和3例确认。应提交样本制备方式。应提交使用企业参考品进行的研究。

2.精密度：应考虑所有不同因素，连续进行20天研究。确认研究包含的弱阳性浓度水平样本，3~5倍LOD水平。（研究样本浓度应以TCID50和Ct值表示）。稀释不可使用保存液，应使用阴性基质。所有研究中的拷贝/ml，建议同时使用TCID50进行换算，包括新冠样本和交叉反应样本。

3.若是胶体金法，应对样本条带进行分析，显色应均一，提交原始条带记录数据并统计分析。

CH3.5.5空白限、检出限及定量限：

1.应注意病毒培养物名称和编号，详细描述病毒浓度确定方法的建立过程，提交试验数据。例如病毒空斑试验，明确病毒株的名称、感染细胞系，描述具体试验过程，空斑形成单位计算方式，提交试验结果的照片。检出限按照要点要求进行研究。最低检出限：应提交不同CT值下，检出情况研究资料。

2.应提供样本的CT值以及采购病毒的COA。

CH3.5.6分析特异性：

1.交叉反应：1）明确交叉物是样本还是培养液还是蛋白，应为真实样本或培养液。2）交叉反应验证应不少于20份正常人样本。

3.干扰物质：应保证是弱阳性水平下研究。

3.核对要点确保特异性的交叉反应和干扰研究进行完全。应当验证阴性样本和临界阳性样本。SARS和MERS不应采用重组蛋白，应采用灭活样本进行。

CH3.5.7高剂量钩状效应：

1.提交HOOK效应研究资料。

2.不应使用抗原添加样本。钩状效应，不可使用企业参考品，应使用样本或者培养液加入阴性基质。

3.应采用大于106TCID50浓度样本进行研究。

CH3.5.9阳性判断值或参考区间：

1.应使用不同的地理区域、不同的感染阶段和生理状态的真实样本进行阳性判断值确定，且包含一定数量的弱阳性样本。不建议稀释样本。

2.按照核酸结果CT值＜25、25-20、＞30，对结果分层进行统计分析。

CH3.5.10反应体系：

1.应提交采样拭子的研究，明确拭子头和拭子杆的材质要求并验证。应提交样本加样量的研究、样本裂解液的成分、浓度、使用量的的研究。

2.应提交检测过程中全部参数的确认和验证资料及详细的生产工艺资料。

3.应提交包被/标记工艺研究，如:包被/标记液量、浓度、时间、条件等指标。

4.应提交保存液研究资料。

5.应提交样本灭活的研究资料，以及明确研究用样本是否经过灭活，经何种方式灭活。

（四）CH3.6其它研究

CH3.6.5试剂稳定性：

1.实时稳定性：跨越2~30℃ ，包含冷藏及常温，建议针对两端极端温度（2℃ ，30℃）分别进行研究，并提交温度监控记录。

2.完善运输稳定性研究：将两个极端条件运输后的样本至于30°C保存到有效期后。

3.运输稳定性：应充分考虑到运输过程中可能的不利条件。

4.样本稳定性：不可使用重组蛋白。应提交每个样本类型的样本稳定性研究资料；不同样本保存液，应分别提交样本稳定性研究。

（五）CH3.7其他分析性能和文献资料：

1.提交包容性研究资料，应符合要点要求。1）请选择至少三个行政区域来源的样本进行包容性研究。2）提供其他未验证突变株的包容性研究。3）明确研究样本和后续样本的对应关系。4）样本请采用阴性样本进行稀释。参考品符合性：应提交企业内部参考品的研究资料。

2.解释临床样本如何获得TCID50值。

（六）其他资料

CH3.8.1主要原材料研究资料：

1.企业参考品：阴性参考品应该包含类风湿因子和内源性干扰物质，冠状病毒（HKU1、NL63），呼吸道合胞病毒；提交重复性参考品，明确样本基质。应提交新冠病毒分离培养物和交叉病原体的具体浓度以及确认方法，并详细描述各个病原体浓度确认方法的建立过程，提交全部结果的照片或CT值及扩增曲线图。

2.详述抗体所针对的抗原表位、抗体制备所用免疫原以及确定该抗体作为主要原材料的依据。提交从多个细胞株中确定重组N蛋白抗原的研究过程及结果。提交免疫原的核酸或者蛋白序列信息。

3.提交全部原材料的COA证书和入厂检验报告。

4.应描述不同批次原材料的效价差异及控制方法，从而使批间差在可控的范围内。

5.明确阻断剂的成分与功能。

6.抗原序列特异性比对：以附件形式提交原始数据。

7.应明确包被和标记抗体所针对的抗原表位、抗体制备所用免疫原，提交蛋白的氨基酸序列信息。

8.应描述不同批次原材料的效价差异及控制方法，从而使批间差在可控的范围内。

9.应明确阻断剂的成分与功能。

10.主要原材料抗体浓度研究：补充说明抗体标记条件，补充标记抗体浓度研究资料。详述抗体所针对的抗原表位、抗体制备所用免疫原以及确定该抗体作为主要原材料的依据，应提交抗体外观、蛋白浓度、纯度、分子量、效价、功能性试验等资料。明确微球、硝酸纤维素膜等全部原材料质量控制标准。企业参考品：阳性参考品、最低检测限参考品和精密度参考的性质和浓度确认建议选择已上市核酸试剂。应提交各参考品性质和浓度确认结果的原始试验数据等相关验证资料，包括但不限于产品名称、生产企业、注册证号、研究结果及数据等。列表包括所有培养物的来源等信息。使用样本或者培养液加入阴性基质配制。提交全部原材料提供供应商的选择和验证资料。

11. 明确病毒原液是否由阳性样本培养得到，并提交样本性质鉴定和量值确认的研究资料。

CH3.8.4证明产品安全性、有效性的其他非临床研究资料：

1.应注意各部分研究资料样本不得重复使用。全部研究资料提交时间，地点，操作人员签字。核酸结果各靶标CT值以及PCR扩增曲线图，病毒培养物结果原始照片（新冠病毒和交叉反应病原体）。

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